碱基编辑器有望用于治疗CD3δ重症联合免疫缺陷​

在一项新的研究中，研究人员发现先进的基因组编辑技术可能能够用于罕见的致命遗传病--- CD3δ重症联合免疫缺陷---的一次性治疗。

CD3δSCID是由CD3D基因突变引起的，它阻止了CD3δ蛋白的产生，而这种蛋白是造血干细胞正常产生T细胞所需的。没有T细胞，出生时患有CD3δSCID的婴儿无法抵御感染，如果不加以治疗，往往在出生后的头两年内死亡。

在这项新的研究中，这些作者发现一种名为碱基编辑的新型基因组编辑技术可以校正造血干细胞中导致CD3δSCID的突变，并恢复它们产生T细胞的能力。

Kohn实验室之前已成功开发了针对几种免疫系统缺陷的基因疗法，包括其他形式的重症联合免疫缺陷

碱基编辑是一种超精确的基因组编辑形式，使科学家们能够校正DNA中的单碱基突变。DNA由四种碱基---A、T、C和G---组成;这些碱基配对形成了DNA双螺旋梯形结构中的“横档”。其他基因编辑平台，如CRISPR-Cas9，会切割染色体的两条链来改变DNA，而碱基编辑是通过化学方法将一种DNA碱基变成另一种，而让染色体保持完整。

他们说，“一开始我有一个非常陡峭的学习曲线，当时碱基编辑并不奏效。但我继续向前推进。我的目标是帮助将这种疗法以尽可能快的速度推广到临床。”

由于这种疾病极为罕见，为这项新的研究获取患者的造血干细胞是一项重大挑战。当向这项研究提供了一名正在接受骨髓移植的CD3δSCID患者捐赠的造血干细胞后，该项目得到了推动。这种碱基编辑器在三项实验室实验中，平均校正了该患者近71%的造血干细胞。

通过将经过校正的造血干细胞移植到小鼠体内，研究了它们的寿命。移植后四个月，这些经过校正的造血干细胞仍然存在，表明碱基编辑已校正了真正的、自我更新的造血干细胞中的突变。这些研究结果表明，校正后的造血干细胞可以长期存在，并产生患者健康生活所需的T细胞。