可注射细胞疗法, 能克服骨关节炎免疫障碍，促进软骨再生

科学家开发出一种极有前景的可注射细胞疗法，用于治疗骨关节炎，可以减轻炎症并促进关节软骨再生。

目前，骨关节炎已被列为公共卫生危机，全球有超过5.2亿人患有疼痛和炎症等症状。关节炎通常由关节中的机械或创伤压力引起，导致无法自然修复的软骨损伤。

博士说：“如果不能更好地理解是什么导致了关节炎的起始和进展，就不能有效地治疗它。我们首先研究了骨关节炎关节发生了什么问题，将这些过程与正常的关节进行了比较，然后利用这些信息开发了一种免疫治疗细胞疗法。”

研究的共同作者、博士说：“随着时间的推移，炎症加剧，导致关节骨表面覆盖的软骨降解以及周围组织出现慢性炎症，导致患者出现严重的疼痛和肿胀，并且限制日常活动。”

为了解决这个问题，研究人员从患有关节炎患者的关节液中分离出细胞，并研究这些细胞处在自体体液环境下的表现。研究人员发现，当与液体分离时，这些细胞具有进行功能性组织修复所需的能力。当他们将少量液体添加回细胞培养物时，这些细胞的能力受到影响，这意味着特定的关节炎环境会阻止其发挥修复功能。

关节炎患者的关节液还损害了祖细胞分化成软骨并生成软骨细胞外基质的能力。ECM对于细胞生长、分化、迁移和组织结构的维持都起着关键作用。关节液的加入使得细胞形态更类似于纤维细胞，ECM的形态和染色也表现出纤维化。基因表达分析还证实，关节液的添加会导致软骨转录因子和润滑蛋白表达下降。

将健康关键软骨细胞置于关节炎患者的关节液中培养，软骨组织中的糖胺聚糖 (GAG) 含量减少80倍，表现出纤维化的特点，原本正常的软骨形成谱系遭到完全的损害，同时表达去分化的标记物。

基于这些发现和对功能性组织修复的了解，研究人员设计了一种细胞疗法，通过模仿和促进功能性组织再生过程中的关键事件，可以克服炎性环境并促进软骨再生。具体做法是在含有软骨细胞裂解物和促炎细胞抑制剂的活化培养基中，对来自软骨组织的单核细胞进行活化，使之成为抗炎软骨激活T细胞。随后这些T细胞与脂肪来源的间充质基质细胞共培养，诱导后者启动软骨生成。

这种细胞疗法的组合可以同时治疗关节炎中涉及的几个方面：滑膜炎症、软骨退化、软骨下骨硬化和疼痛感觉神经的内部连接。

该疗法已在临床前模型中进行测试，发现其具有扭转滑膜软骨损伤和减少炎症的能力。为了评估临床疗效，对9名经确认患有关节炎的患者进行了同情用药的研究，每个患者接受了一到两次注射。通过对治疗前后的疼痛评分、生活能力评分、MRI扫描以及活检结果来对疗效进行评估。

结果显示，治疗后，患者生活质量得到提高，具备了参与娱乐活动的能力，疼痛也减轻了。MRI研究证实了软骨再生。未来还需要进行额外的临床研究，以评估在更大的患者人群中疗效的结果，以及评估在特定亚组的患者中可能存在的疗效差异。