重大突破!CAR-T细胞疗法最常见/最棘手的神经毒性，终于有解了

有团队发表重磅研究成果，宣布给CAR-T细胞疗法最常见、最棘手的毒性之一，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)，找到了一个可靠的解决方案。

他们发起的这项2期临床研究的期中数据表明，预防性使用IL-1受体拮抗剂anakinra可大幅降低靶向CD19的CAR-T细胞疗法导致的ICANS的发生率，而不影响CAR-T细胞的治疗效果。

在接受治疗的患者中，22%的患者发生了任何级别的ICANS，11%的患者发生了≥3级ICANS。要知道，在之前的临床试验和真实世界数据中，报告的任何级别ICANS为55-69%，≥3级ICANS为31-38%[2-5]。不难看出，这些初步数据表明，anakinra确实大幅降低了ICANS的发生率。

据了解，这也是迄今为止第一个预防性使用anakinra降低靶向CD19的CAR-T细胞疗法相关ICANS风险的前瞻性临床试验。

在CAR-T细胞疗法的临床使用过程中，最让人心惊胆战的毒性有两个，一个就是前面介绍的ICANS，另一个是有“细胞因子风暴”之称的细胞因子释放综合征(CRS)。

CRS近几年研究的比较多，IL-6受体拮抗剂托珠单抗已经获得FDA的批准，用于CRS的治疗。至于ICANS，目前还没有针对性的有效疗法，临床上的常用处理药物是皮质类固醇[7]。有科学家研究了预防性使用皮质类固醇的效果，发现严重ICANS发生率确实有降低的趋势(13%-17%)，但任何等级的ICANS发生率仍高达58-61%。

研究表明，巨噬细胞释放的IL-1是CAR-T细胞治疗导致ICANS的关键。团队还发现，预防性使用anakinra可以降低接受CAR-T细胞治疗的小鼠ICANS的发生率。