CAR-T细胞疗法重塑肾移植未来

CAR-T细胞疗法，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy），是一种革命性的个性化治疗方法，特别针对血液系统疾病展现出了显著疗效。该疗法通过人工改造患者自身的T细胞（一种免疫系统中的重要细胞类型），让它们能够更有效地识别并杀死有害细胞。

具体步骤如下：

T细胞收集：首先，从患者血液中分离出T细胞，这通常通过外周血血细胞分离机完成。

基因工程改造：接下来，利用基因工程技术给这些T细胞装备上一种特殊设计的嵌合抗原受体（CAR）。

扩增：经过改造的T细胞在实验室中进行大量扩增，直到达到数百万乃至数十亿的数量。

回输：最后，这些经过改造的CAR-T细胞被输回患者体内。

如今，在一项新的概念验证研究中，来自美国梅奥诊所的研究人员发现CAR-T细胞疗法可以为难以配型和容易发生排斥反应的患者提供一种革命性的器官移植方法。相关研究结果发表在2024年5月的Kidney International期刊上。

他们的开创性研究侧重于利用衍生自患者自身免疫系统的 CAR-T 细胞来防止对捐赠器官的排斥反应。易发生排斥反应的患者(下称致敏患者)是指体内抗体水平较高，导致免疫系统对潜在的移植器官产生强烈抵抗，这些患者往往需要等待较长的时间接受器官移植。

在这项新的研究中，梅奥诊所的Hong Qin博士及其研究团队开发出一种新型的CAR-T细胞疗法，这种疗法的靶点是一种名为B细胞活化因子受体(B cell activating factor receptor, BAFF-R)的蛋白，这种蛋白存在于B细胞表面上。B 细胞在调节免疫系统和产生抗体方面起着关键作用。他们研究了这些BAFF-R CAR-T 细胞能否靶向清除导致排斥反应的 B 细胞。他们给10名对移植器官产生排斥反应的患者制造了BAFF-R CAR-T细胞。其中的九人接受过肾脏移植，一人接受过肺部移植。

Qin博士说，“我们首先从患者微量血液样本中分离出T细胞，经改造后形成的BAFF-R CAR-T细胞能够精准识别并中和携带BAFF-R特异性抗原的B细胞，从而精准定位并消除致敏B细胞。”

为进一步验证其效果，研究者对比了BAFF-R CAR-T细胞与未改造T细胞在接触健康供体B细胞后的反应差异。结果显示，相较于非CAR-T细胞对照组，接受患者源性CAR-T细胞治疗的致敏患者组内B细胞数量显著下降。