时间: 2024-06-07 11:47:38 191人阅读
骨髓增生异常综合征是一种年龄相关的骨髓性肿瘤,患者进展为急性髓性白血病的风险会增加,然而MDS过渡到AML的机制研究人员却知之甚少,尤其是与衰老微环境相关。
科学家们通过研究发现,一种名为白介素-6的炎性信号蛋白或许与急性髓性白血病的进展有关,这或许就提供了一种潜在的靶点,有望帮助研究人员未来开发治疗AML的新型疗法。
在骨髓增生异常综合征中,患者机体不能有效产生血细胞,这或许就会让患者有可能进展为急性髓性白血病,尽管MDS导致的白血病风险增加已经被研究人员证实,但其进展背后的确切机制,尤其是与衰老相关的机制,研究人员目前并不清楚。
研究者说道,我们很惊讶地发现,IL-6与其它很多炎性信号蛋白一样,都在机体衰老过程中由MDS进展为AML上扮演着非常重要的角色。
当前研究中,研究人员对遗传工程化修饰患上了与MDS密切相关疾病的小鼠进行了深入研究,通过观察疾病的进展,科学家们发现,随着MDS小鼠的年龄增长,其就会进展为急性髓性白血病,IL-6也在疾病进展过程中扮演着重要角色。研究者注意到IL-6会在MDS小鼠机体中明显增加,于是他们就开始调查当IL-6从小鼠机体中被遗传修饰剔除后会发生什么,结果发现,MDS过渡到白血病的可能性也会明显降低。
基于对小鼠的研究结果,研究人员分析了MDS患者机体的骨髓特性,结果发现,IL-6的两种受体的表达在高风险MDS患者机体中会明显增加,但在进展为急性髓性白血病的低风险患者中却并不会。随后研究人员利用来自MDS患者的细胞进行研究,并利用托珠单抗对其进行治疗,托珠单抗是一种能针对其中一种IL-6受体的特殊单克隆抗体,其通常在临床中用于治疗类风湿性关节炎。当进行治疗后,细胞表现出了增殖能力和克隆性的减少,克隆性,即细胞自我克隆并成长为累死细胞群的倾向。
这些研究结果结合起来或许就表明,靶向作用IL-6信号通路或许有望作为一种潜在的疗法来预防人类患者从MDS进展为急性髓性白血病。
未来研究中,研究人员还将分析是否机体中的特定细胞群体对于产生IL-6非常重要,目前研究人员还在进行一项临床试验来利用托珠单抗治疗高风险的MDS患者。
本文研究中,研究人员建立了一种年龄相关的MDS进展为AML的小鼠模型,并揭示了靶向作用IL-6信号在治疗高风险MDS患者中的临床重要性和意义。
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