在制造过程中对CAR-T细胞进行个性化刺激有望让个性化CAR-T细胞疗法成为现实

T细胞是免疫系统的天然猎手，在体内巡视外来的敌人。新的过继T细胞疗法指的是患者身上提取出T细胞，在体外进行增殖和放大，然后再输回给相同患者。这类T细胞免疫疗法正在改变患者的治疗前景。

CAR-T细胞被设计为携带合成的跨膜受体分子，利用CAR面向外部的部分与抗原结合，而CAR面向内部的部分则通过启动强大的肿瘤细胞破坏程序作出反应。然而，并非所有患者对CAR-T细胞疗法的反应都一样好。

通过使用人工抗原呈递细胞模拟支架，这些作者能够微调T细胞刺激的水平，以匹配从白血病患者那里获得的T细胞的表型，并显著增强它们在体外和体内的肿瘤清除能力。

利用一种精确可控的密切模拟自然抗原呈递的生物材料方法将CAR-T细胞抗原刺激剂量与患者T细胞的表型相匹配，可以大大改善它们的功能。这种方法可能能进一步实现CAR-T细胞治疗的个性化，并消除目前T细胞制造中存在的不足。”

虽然这些作者没有观察到从ALL患者和CLL患者样本中构建的CAR-T细胞之间的任何明显差异，他们的方法产生了更多对肿瘤细胞具有高细胞毒性潜力的细胞，细胞毒性CD8+T细胞和支持它们功能的CD4+T细胞之间的比例更加平衡，以及更多本身不具有细胞毒性但可在以后反应中被激活的记忆T细胞。

在小鼠体内实验中，以不同刺激水平构建的可输注性CAR-T细胞产品也表现出明显不同的控制表达CD19的伯基特淋巴瘤的能力，在制造过程中再次以低于平常的水平刺激的CAR-T细胞表现出最强的细胞毒性潜力。

他们说，“我们构建了一种概念验证模型，该模型基于T细胞血液样本的表型与其CAR-T细胞产品之间的可量化关系，并为个性化的CAR-T细胞输出一个好的T细胞刺激剂量。鉴于T细胞样本在细胞制造过程开始时总是携带重要的标志物，可以设计出类似的策略来使用APC-ms方法进一步实现个性化治疗。”