靶向TYRP1的CAR-T细胞有望治疗皮肤黑色素瘤和罕见黑色素瘤亚型

本研究使用了一种经过基因改造的 CAR-T 细胞，它们能识别并攻击含有高水平TYRP1 的细胞，其中TYRP1 是一种在黑色素瘤细胞表面上发现的蛋白。

在一项新的研究中，研究人员建立并展示了一种旨在专门用于治疗皮肤黑色素瘤和罕见黑色素瘤亚型患者的新型嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法的潜在疗效。

这篇论文介绍的这种新方法使用了一种经过基因改造的 CAR-T 细胞，它们能识别并攻击含有高水平TYRP1 的细胞，其中TYRP1 是一种在黑色素瘤细胞表面上发现的蛋白。这些作者发现，在临床前测试中，这些经过基因改造的CAR-T细胞能有效消灭，而且不会产生严重的副作用。

CAR-T 细胞疗法面临的最大挑战之一是缺乏合适的肿瘤靶点。虽然TYRP1此前在临床试验中一直利用单克隆抗体进行靶向，但这种新方法利用了CAR-T细胞疗法的力量，并带来了非常好的抗肿瘤反应，提高了这种治疗的整体有效性。

尽管免疫检查点阻断疗法取得了成功，但相当多的黑色素瘤患者要么反应不佳，要么在初步成功后复发。科学家们正在探索新的方法，以构建更精确、更有效的治疗手段。罕见的黑色素瘤亚型由于对标准疗法(包括免疫检查点阻断等免疫疗法)具有抗药性，也带来了额外的挑战。

为了找到利用CAR-T细胞免疫疗法治疗黑色素瘤的更好方法，这些作者首先寻找一种抗原，以便用来靶向细胞表面上表达但在正常细胞中表达较低的蛋白。通过分析三个不同的黑色素瘤数据集，他们发现了在黑色素合成中起关键作用的TYRP1，它在黑色素瘤细胞表面上的表达比在正常组织中更突出。

他们发现约有 30% 的皮肤黑色素瘤患者存在 TYRP1 的高度过表达。重要的是，在罕见的黑色素瘤患者中，该蛋白过表达的比例甚至更高。他们的研究表明，60%的肢端黑素瘤和粘膜黑色素瘤患者以及约90%的葡萄膜黑色素瘤患者过表达TYRP1。

这种蛋白在细胞内，但有一小部分作为细胞囊泡运输的一部分进入细胞膜，并在短时间后再次被内吞。

为了研究这种潜在的新靶点，这些作者设计了一种 CAR构造体来特异性靶向 TYRP1 表达升高的细胞，然后在不同类型的黑色素瘤模型中测试了这种新设计的 CAR-T 细胞。

这些临床前研究结果为利用靶向TYRP1的CAR-T细胞疗法在各种不同类型的黑色素瘤患者身上进行测试的临床试验铺平了道路。如果在人体临床试验中被证明是安全有效的，那么这种疗法将为未来抗击的进步带来令人振奋的前景。